في 3 أكتوبر 2024، نُشرت مقالة مراجعة موسعة في المجلة العلمية Cell حول آليات فيروس كورونا الطويل والطريق إلى العلاج المحتمل. يمكنك اعتبار هذه المقالة بمثابة متابعة للمقال الذي ظهر في منتصف يناير 2023 مراجعات الطبيعة علم الأحياء الدقيقة، والذي نشر C-support سابقًا ملخصًا شاملاً عنه.
يمكنك أدناه قراءة ملخص لهذه الورقة البحثية الجديدة التي أعدها مايكل بيلوسو وستيفن جي ديكس من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، وكيفية ارتباطها بالمقالة السابقة.
تعريفات فيروس كورونا الطويل
في المقالة، يحدد المؤلفون أولاً التعريفات المستخدمة لفيروس كورونا الطويل في عام 2024. ويتميز بمجموعة واسعة من الأعراض التي تستمر لأسابيع إلى أشهر بعد الإصابة. تستخدم منظمة الصحة العالمية (WHO) حدًا أقصى لمدة شهرين للأعراض المستمرة التي لا يمكن تفسيرها بتشخيص آخر. على سبيل المثال، تستخدم المنظمات الأخرى 3 أشهر كحد أدنى. تستخدم المنظمات الصحية مصطلحات مختلفة مثل ما بعد فيروس كورونا، ومتلازمة ما بعد فيروس كورونا، والعقابيل ما بعد الحادة أو سارس-كوف-2 (PASC)، ولكن، كما يكتب المؤلفون، يبدو أن معظم منظمات المرضى على المستوى الدولي تفضل المصطلح الأكثر شهرة: طويل مرض فيروس كورونا.
كم يحدث
تعتمد تقديرات مدة حدوث فيروس كورونا بشكل كبير على التعريف المستخدم. إذا نظرت فقط إلى "واحد أو أكثر من الأعراض الجديدة التي ظهرت منذ المرض"، فقد يصل هذا إلى ما يصل إلى ثلاثين بالمائة من الأشخاص الذين أصيبوا بكوفيد-19. ولكن هذا يشمل أيضًا، على سبيل المثال، الأشخاص الذين فقدوا حاسة الشم لبضعة أشهر فقط والأشخاص الذين كان لديهم بالفعل شيء ما بين أعضائهم قبل إصابتهم بكورونا، والتي لم تظهر إلا بعد ذلك، سواء "تم كشف القناع" عن طريق الفيروس أم لا. .
من المؤكد أن فيروس كورونا ليس الفيروس الوحيد الذي يمكن أن يسبب شكاوى طويلة الأمد، ولكن الفيروس غالبًا ما يؤدي نسبيًا إلى شكاوى أكثر خطورة مع 3 إلى 6 بالمائة من الأشخاص الذين أصيبوا بـCOVID-19. أجرى فريق التأثير الاجتماعي عملية حسابية في هولندا وتوصل إلى 100.000 حالة خطيرة من فيروس كورونا الطويل في هولندا. وترتفع النسبة بشكل ملحوظ عند النساء عنها عند الرجال.
التداخل مع حالات ما بعد العدوى الأخرى
هناك الكثير من التداخل بين فيروس كورونا الطويل والحالات المزمنة الأخرى المرتبطة بالعدوى مثل ME/CFS وLyme*. في كثير من الحالات، يحدث ME/CFS أيضًا بعد الإصابة بعدوى فيروسية، كما يستوفي 60 بالمائة من مرضى فيروس كورونا الطويل معايير التشخيص لذلك. الأمل هو أن المعرفة حول فيروس كورونا الطويل ستفيد أيضًا المرضى الذين يعانون من هذه الحالات المزمنة الأخرى بعد العدوى.
عادة ما تنطوي هذه الأمراض أيضًا على ما يسمى بـ "الضيق بعد الجهد" (PEM)، وهو انتكاسة حادة بعد التمرين تجعل من الصعب جدًا، إن لم يكن من المستحيل، بناء المرونة من خلال التدريب. يكتب المؤلفون أنه لهذا السبب ينتقد ممثلو المرضى بشدة التدخلات التي تهدف إلى "التراكم التدريجي" للأنشطة البدنية. يكتبون أن مثل هذه التدخلات لا يُنصح بها للمرضى الذين يعانون من PEM، لكن المرضى الذين لا يعانون من PEM يمكن أن يستفيدوا منها، وفقًا للمؤلفين.
ومن السمات المتداخلة أيضًا "متلازمة عدم انتظام دقات القلب الانتصابي الوضعي" (POTS) - خفقان شديد ودوخة عند الوقوف أو الجلوس في وضع مستقيم. تعتبر POTS علامة مهمة على خلل تنظيم الجهاز العصبي اللاإرادي، والذي يتسبب في عدم عمل هذه الأنواع من العمليات الآلية بشكل صحيح. علاوة على ذلك، تشمل الأعراض الشائعة ضبابية الدماغ والتعب وضيق التنفس وآلام العضلات والمفاصل.
مرض جهازي
وكتب المؤلفون أنه لا يزال هناك بعض الشكوك بين عامة الناس وأيضًا في عالم الطب حول ما إذا كان فيروس كورونا الطويل "حقيقيًا". وحقيقة أنه لا يوجد حتى الآن فحص دم أو أي اختبار تشخيصي آخر يعتمد على ما يسمى "المؤشرات الحيوية" لا يساعد.
ومع ذلك فقد تبين من جميع أنواع الأبحاث العلمية أن المرض يسبب أضراراً جسيمة في مختلف الأماكن وفي مختلف أجهزة الجسم. يوضح المقال في العديد من الرسوم التوضيحية أن Long COVID هو مرض جهازي يسبب أضرارًا جسيمة مع عواقب في جميع أنواع الأماكن في الجسم. يمكن أن تتأثر جميع الأعضاء تقريبًا: الأعضاء التناسلية والأوعية الدموية والكلى والكبد والأمعاء والرئتين والبنكرياس، وأخيرًا وليس آخرًا الدماغ.
زيادة المعرفة بالآليات
ببطء ولكن بثبات، أصبح من الواضح بشكل متزايد مدى استمرار ظهور فيروس كورونا بعد الإصابة بالفيروس وما هي الاضطرابات التي تنشأ غالبًا بعد ذلك. وفقًا للمؤلفين، يمكن تقسيم هذه الآليات إلى فئتين: الآليات الأساسية التي تفسر تعطيل جميع أنواع العمليات الجسدية ('المنبع')، مثل خلل تنظيم الجهاز المناعي. والآليات التي تشرح كيف تؤدي هذه الاضطرابات إلى أعراض مختلفة ('المصب')، مثل تلف الأعضاء، واضطرابات في الجهاز العصبي (الاعتلال العصبي)، واضطراب الإشارات بين الأمعاء والدماغ، ووظيفة مضطربة لمصانع الطاقة في الجسم. خلايا الجسم، الميتوكوندريا.
تتضمن الآليات التخريبية الأساسية ("المنبع")، على سبيل المثال، العمليات الالتهابية المستمرة، وخلل تنظيم الجهاز المناعي (مع وبدون المناعة الذاتية، حيث يهاجم الجهاز المناعي جسمه) وفي بعض الحالات ربما استمرار الفيروس أو أجزاء منه. يمكن أن يشمل ذلك "البروتين الشوكي" المعروف، والذي يستخدمه الفيروس للارتباط بالخلايا حتى يتمكن من دخولها والتكاثر.
عندما ظهرت الحالات الأولى لفيروس كورونا طويل الأمد، كان رأي معظم العلماء هو أن فيروس كورونا (SARS-CoV-2) لا يمكن أن يبقى في الجسم لفترات طويلة من الزمن. الفيروسات التاجية الأخرى (المسببة للبرد) لا تفعل ذلك أيضًا، على حد ما كان معروفًا. ومع ذلك، تقدم المزيد والمزيد من الدراسات مؤشرات قوية على أن جزيئات الفيروس أو قطع منه قد تظل موجودة، خاصة في الأمعاء، بعد أشهر. وهذا يمكن أن يفسر سبب معاناة العديد من المرضى من الالتهاب، والذي بدوره يسبب ضررا لبقية أعضاء الجسم.
ويبدو أيضًا أن الفيروس، أو استجابة الجسم له، قادر على تعطيل تخثر الدم لفترة طويلة، مما يتسبب في تكوين ما يسمى بـ "الجلطات الدقيقة أو جلطات الدم الصغيرة جدًا" في أصغر الأوعية الدموية في الجسم، الشعيرات الدموية. . قد تتسبب هذه الجلطات في أداء وظائف جميع أنواع الأعضاء، بما في ذلك الرئتين، بشكل أقل جودة، بسبب انقطاع إمدادات الدم. يمكن أن يفسر هذا، من بين أمور أخرى، سبب استمرار ضيق التنفس لدى العديد من مرضى كوفيد طويل الأمد، على الرغم من تلف رئاتهم بشكل واضح.
وهناك آلية أخرى تحظى باهتمام كبير من العلماء وهي إعادة تنشيط الفيروسات الأخرى في الجسم. لقد اختبأت هذه الفيروسات في الجسم بعد الإصابة السابقة، غالبًا قبل سنوات، ثم عاودت الظهور بسبب عدوى كوفيد-19. قد يكون ذلك ببساطة لأن هذه العدوى تضع عبئًا ثقيلًا على الجهاز المناعي، أو قد تكون هناك آلية أخرى معنية، مثل المناعة الذاتية المذكورة أعلاه. تمت إعادة تنشيط فيروس Epstein-Barr على وجه الخصوص لدى العديد نسبيًا من مرضى فيروس كورونا طويل الأمد. يُعرف هذا الفيروس بالحمى الغدية ويمكن أن يسبب أيضًا مرض التصلب المتعدد (MS).
يمكن أيضًا أن تتعطل مجموعات الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء، والتي تشكل معًا ما يسمى بـ "الميكروبيوم المعوي"، لفترة طويلة بسبب فيروس كورونا. وبالتالي يمكن أن تسبب شكاوى معوية، ولكن نظرًا لأن الميكروبيوم المعوي يؤثر أيضًا على وظائف أخرى في الجسم، فإن هذا الخلل يمكن أن يسبب أيضًا شكاوى أخرى أو يؤدي إلى تفاقمها. وأخيرًا، يمكن أن تتعطل مصانع الطاقة في خلايا الجسم، الميتوكوندريا، مما قد يكون له تأثير كبير على مستوى الطاقة لدى المرضى. تشير الأبحاث التي أجريت في هولندا، من بين دول أخرى، إلى أن هذه الآلية تلعب دورًا في حدوث تلف في الخلايا العضلية والشكاوى الخطيرة بعد المجهود البدني.
ويبدو أن الفيروس قادر على إتلاف القلب والرئتين والدماغ من خلال هذه الآليات، وهو ما يمكن أن يفسر الشكاوى المعرفية (ضباب الدماغ)، وشكاوى القلب، وشكاوى الجهاز التنفسي. تركز الكثير من الأبحاث على التمييز بين الأنواع الفرعية المختلفة لفيروس كورونا طويل الأمد بناءً على مجموعة من الأعراض. مثال على ذلك التصنيف إلى: مشاكل القلب والكلى، شكاوى التنفس والنوم والقلق، شكاوى عصبية، شكاوى عضلية هيكلية ومجموعة من شكاوى الجهاز الهضمي والجهاز التنفسي. لا يعتبر أي من هذه التصنيفات مثاليًا حتى الآن، ولكنها يمكن أن تساعد في العثور على علاجات أكثر استهدافًا لـ (مجموعة من) الأعراض.
نظرًا لتزايد المعرفة حول هذه الآليات، فإن البحث عما يسمى بـ "المؤشرات الحيوية" يتقدم أيضًا، أي اختبارات محددة، على سبيل المثال تعتمد على المواد الموجودة في الدم، لتشخيص فيروس كورونا طويل الأمد أو حتى شكل فرعي منه. وهذا ليس مهمًا فقط للمرضى الذين يريدون توضيح شكاواهم، ولكن أيضًا، على سبيل المثال، لقياس تأثير الأدوية المحتملة في البحث العلمي.
منظور العلاج
لا يزال البحث عن علاجات فعالة لفيروس كورونا الطويل في مراحله الأولى. تركز الأدوية الواعدة على الآليات التي تفسر (جزئيًا) الأعراض ويمكن أن تعكس أو على الأقل تقلل من خلل التنظيم - لذلك "المنبع" وفقًا للتفسير المذكور أعلاه. جميع أنواع الدراسات جارية حول الأدوية المحتملة. قام المؤلفون بإدراج هذه العوامل، والتي تتم دراستها حاليًا.
وفقًا للمؤلفين، فإن ما يسمى بـ "المعدلات المناعية" مثل عقار الروماتويد الباريسيتينيب والأدوية المضادة للالتهابات مثل الجسم المضاد وحيد النسيلة توسيليزوماب، يمكن أن تعمل ضد خلل تنظيم الجهاز المناعي.
من الممكن أن تعمل مثبطات الفيروس الموجودة ضد بقاء الفيروس واستمراريته، مثل باكسلوفيد، الذي يستخدم ضد مرض كوفيد الحاد. على الرغم من عدم نشر أي دراسات حتى الآن تثبت تأثيره على فيروس كورونا الطويل. قد تكون مضادات التخثر مثل الأسبرين والكوبيدوجريل فعالة ضد اضطرابات التخثر. يمكن أن تساعد الكورتيكوستيرويدات والأدوية المضادة للالتهابات الحديثة في مكافحة الالتهاب المزمن. تُجرى حاليًا دراسات علمية على مرضى فيروس كورونا الطويل باستخدام وسائل مختلفة.
في المراحل النهائية، توفر الرؤى الجديدة فرصًا لمواجهة الضرر النهائي، حتى لو استمر الاضطراب الأساسي. على سبيل المثال، يمكن لأدوية ضغط الدم مثل حاصرات بيتا والجوارب الضاغطة والحبوب المالحة أن تقلل من أعراض عدم تحمل الجسم الانتصابي، مثل POTS. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للبروبيوتيك والبريبايوتكس تحسين صحة الأمعاء، وقد تساعد عوامل مثل N-acetylcysteine في استعادة الميتوكوندريا.
ويتعلق هذا جزئيًا بإدارة الأعراض، ولكن حتى تتم معالجة الآليات الأساسية، فقد يوفر ذلك الراحة للعديد من المرضى. علاوة على ذلك، لا يجب أن يمر هذا الدواء أولاً بعملية موافقة معقدة للغاية، لأن هذه الأدوية متاحة بالفعل وقابلة للاستخدام. في بعض الأحيان يمكن أن يتم ذلك بناءً على شكوى محددة تم وصف الدواء لها بالفعل، وأحيانًا خارج نطاق التسمية.
رؤى جديدة
ما هي الرؤى ووجهات النظر الجديدة التي تمت إضافتها منذ الدراسة العامة الرئيسية السابقة في بداية عام 2023؟ لا تزال الفرضيات التي تفسر الأعراض في ذلك الوقت قائمة، على الرغم من أنه يُنظر إليها الآن على أنها تفسير جزئي أكثر من كونها فرضية - وقد ظهرت الآن المزيد من الأدلة على ذلك. ويتفق المزيد من العلماء على أنه في معظم المرضى ليست آلية واحدة، بل مزيج من هذه الآليات المختلفة هي التي تسبب الشكاوى. والجديد أيضًا هو أن الباحثين يميزون الآن بين الاضطرابات الأساسية على المستوى الأساسي في الجسم وكيفية تسببها في الضرر الذي يفسر أعراض المرض. الاختلاف الأكبر عن أوائل عام 2023 هو عدد التجارب السريرية الأكبر والأصغر التي بدأت. يمكن أن يساعد ذلك الأطباء والمرضى في تحديد الأدوية التي تفيد نسبة كبيرة من المرضى وأيها لا تفيدهم.
خطوة بخطوة، هناك المزيد من التبصر حول كيفية تعطل الجسم لفترة طويلة بسبب فيروس كورونا، الأمر الذي لا يؤدي فقط إلى اعتراف أوسع بخطورة المرض، ولكنه يوفر أيضًا علاجًا مستهدفًا للأعراض وربما أيضًا عكس المرض. من الاضطراب نفسه أقرب. ويعمل العلماء في جميع أنحاء العالم بجد لتطوير واختبار مثل هذه العلاجات حتى يمكن مكافحة المرض الذي يعيق الكثير من الناس.
*تصف المقالة الأصلية ME/CFS وLyme ولا تذكر صراحةً QVS وPAIS الأخرى. ومع ذلك، يتم استخدام عبارة "من بين أمور أخرى"، والتي تشير إلى العديد من PAIS التي تتضمن أيضًا الشكاوى المستمرة بعد حمى Q، كما يتضح من الأدبيات المستخدمة لتحقيق هذه المقالة.
